GLM定义和名称

• 纯形态学描述性诊断名称
• 又称特发性肉芽肿性乳腺炎
• 建议“GLM”为通用诊断术语
• 囊性中性粒细胞肉芽肿性乳腺炎属GLM

GLM病因学

• 主要致病因素
  • 棒状杆菌感染
  • 泌乳素水平升高
  • 自身免疫功能失调
• 其他相关因素
  • α - 1抗胰蛋白酶缺乏症
  • 口服避孕药
  • 吸烟
  • 创伤等

GLM临床及影像学改变

• 临床
  • 好发人群：育龄女性
  • 早期：乳房区疼痛、肿块
  • 进展期：肿块增大，炎症表现，脓肿形成
  • 后期：皮肤破溃、溃疡、瘘管、窦道
  • 伴随症状：腋窝淋巴结肿大、皮肤红斑、关节炎等
  • 实验室检查：中性粒细胞、性激素、自身免疫抗体异常
• 影像学
  • 乳房X线：局灶性不对称密度影
  • 超声：不规则低回声肿块，管状延伸
  • MRI：非肿块样强化

GLM病理形态学改变

• 标本类型
  • 病变切取/切除组织
  • 粗针穿刺组织
  • 细针穿刺细胞学标本
  • 冷冻标本（少见）
• 基本组织学改变
  • 肉芽肿沿小叶分布
  • 典型实性结节状结构
  • 无干酪样坏死、Schaumann小体或星状小体
  • 大量淋巴细胞、浆细胞、中性粒细胞浸润
  • 邻近小叶内有淋巴细胞及浆细胞浸润
  • 融合性病变有脓肿，可见脂质吸收空泡及棒状杆菌
  • 间质小血管周围有淋巴细胞浸润
• 粗针穿刺活检诊断
  • 典型病变可明确诊断
  • 不典型病变结合临床资料可倾向性诊断
• 细胞学诊断
  • 多数情况诊断炎症或肉芽肿性炎
  • 有经验医师结合临床资料可考虑GLM诊断
  • 诊断线索：细胞丰富多样、肉芽肿结节、脂质吸收空泡、炎性细胞

共识推荐GLM病理诊断模式

• 形态学与病因学结合
• 感染相关GLM
  • 病因：亲脂性棒状杆菌等
  • 共识推荐意见
    • 特殊染色：革兰、网状纤维、抗酸、PAS、六胺银染色
    • 病原体培养：可微生物鉴定及药敏试验
    • 二代测序：用新鲜无污染样本
  • 病理组织形态：融合性病变，大脓肿，脂质吸收空泡，棒状杆菌
  • 病理诊断：查见棒状杆菌可诊断感染相关GLM
• 高泌乳素相关GLM
  • 病因
    • 泌乳素异常升高是GLM发病重要影响因素
    • 致炎机制：可能与免疫细胞的泌乳素受体结合，激活炎症信号级联反应
    • 血清泌乳素升高因素：生理性（妊娠、哺乳）、药物性（抗精神病、促胃动力等药物）、病理性（垂体泌乳素瘤等）
  • 共识推荐意见
    • 拟诊“乳腺炎”患者常规检测血清泌乳素水平
    • 显著升高者追加影像学检查排查垂体病变
  • 病理组织形态
    • 肉芽肿性炎症病变广且融合，小血管扩张，血管周围淋巴细胞密集
    • 乳腺导管上皮损伤，腔内泡沫样组织细胞聚集，可形成腔内肉芽肿
    • 脂质吸收空泡明显，伴脂肪坏死，少见化脓性液化坏死灶
  • 病理诊断
    • 形态具GLM典型特征，病原学检查阴性，血清泌乳素升高
• 自身免疫相关GLM
  • 病因
    • 部分GLM与自身免疫性疾病共存，对糖皮质激素治疗有效
    • 自身免疫功能紊乱影响乳腺免疫微环境稳态
  • 共识推荐意见
    • 拟诊“乳腺炎”患者，尤其是反复复发、迁延不愈者，常规进行血清自身免疫抗体检查
  • 病理组织形态
    • 肉芽肿局限于多个乳腺小叶内，大范围融合病变少见，脓肿罕见
    • 常见小血管炎改变，血管周及血管壁淋巴细胞浸润
    • 多部位自身免疫性疾病的乳腺内外病变病理特征相似
  • 病理诊断
    • 形态具GLM典型特征，自身免疫相关指标异常或有自身免疫性疾病证据，病原学检查阴性，血清泌乳素正常
• 多种病因相关GLM
  • 病因：多种致病因素复合促进GLM进展
  • 病理诊断：形态具GLM典型特征，存在2种及以上致病因素，如病原微生物、血清泌乳素升高、自身免疫功能障碍等
• 病因未明的GLM
  • 诊断：经多方面检测仍缺乏明确病因；或不具备检测条件、难以获得准确信息，组织学符合GLM，建议综合判断
• 其他病变合并GLM
  • 病因：可能是不同疾病同时发生或一种病变的继发改变
  • 病理诊断：结合检查及临床情况，按病理优势病变诊断原则，优势病变在前，次要病变在后

GLM的临床 - 病理诊断流程

• 多学科综合诊疗小组：临床（内分泌、风湿免疫、乳腺外科等）医师、医学影像医师、病理医师
• 临床医师
  • 提供组织样本用于病理形态学诊断
  • 留取标本进行病原微生物检查
  • 评估血清泌乳素水平及自身免疫功能
  • 收集患者临床信息
• 病理医师
  • 排除肿瘤性病变
  • 判断GLM形态改变类型
  • 结合临床信息进行分类诊断
  • 受条件限制时，符合GLM基本形态可作倾向性诊断并注释说明